Sono necessarie ulteriori opzioni di terapia ipolipemizzante per i pazienti che non possono ottenere una riduzione sufficiente dei livelli di colesterolo LDL utilizzando le statine da sole o per coloro che sono intolleranti alle statine.
È stata condotta un'analisi aggregata di studi clinici randomizzati di fase 3 di Acido Bempedoico ( Nilemdo ) versus placebo.
Questa analisi ha riunito i dati di 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo, condotti dal 2016 al 2018.
I pazienti sono stati arruolati in Nord America ed Europa. I criteri di ammissibilità includevano ipercolesterolemia durante la terapia ipolipemizzante stabile e alto rischio cardiovascolare o ipercolesterolemia e intolleranza alle statine.
I pazienti sono stati randomizzati ad Acido Bempedoico, 180 mg ( n=2.425 ) oppure placebo ( n=1.198 ) una volta al giorno per 12-52 settimane.
L' endpoint primario di efficacia era la variazione percentuale rispetto al basale del livello di colesterolo LDL alla settimana 12 nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
I pazienti sono stati analizzati in due gruppi in base ai criteri di arruolamento: pazienti con ipercolesterolemia e malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ) o ipercolesterolemia familiare eterozigote ( HeFH ) o con entrambe e che ricevevano statine, e pazienti con ipercolesterolemia che erano intolleranti alle statine e che ricevevano le statine massime tollerate.
In questa analisi di 3.623 pazienti, l'età media complessiva dei pazienti era di 65.5 anni, simile in entrambi i gruppi.
Tra i pazienti con malattia ASCVD o ipercolesterolemia familiare eterozigote o entrambi, il livello di colesterolo LDL basale medio era 107.6 mg/dl.
Alla settimana 12, la variazione percentuale del livello di colesterolo LDL rispetto al basale è stata pari a −16.0% con Acido Bempedoico versus 1.8% con placebo ( differenza, −17.8%; P minore di 0.001 ).
I pazienti con intolleranza alle statine avevano un livello basale medio di colesterolo LDL di 144.4 mg/dl.
Le variazioni percentuali dei livelli di colesterolo LDL alla settimana 12 sono state −23.0% nel gruppo Acido Bempedoico e 1.5% nel gruppo placebo ( differenza, −24.5%; P minore di 0.001 ).
La diminuzione dei livelli di colesterolo LDL con Acido Bempedoico è stata sostenuta durante il follow-up a lungo termine in entrambi i gruppi ( pazienti con malattia ASCVD o ipercolesterolemia familiare eterozigote o entrambi che ricevevano una statina massimamente tollerata, differenza di -12.7% alla settimana 52; pazienti con intolleranza alle statine, differenza di −22.2% alla settimana 24 ).
La diminuzione dei livelli di colesterolo non-HDL, colesterolo totale, apolipoproteina B e proteina C reattiva ad alta sensibilità ( hsCRP ) è risultata maggiore con l'Acido Bempedoico rispetto al placebo.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento associati più frequentemente con l'Acido Bempedoico rispetto al placebo includevano un aumento del livello di acido urico nel sangue ( 2.1% vs 0.5% ), gotta ( 1.4% vs 0.4% ), diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare ( 0.7% vs minore di 0.1% ), e aumento dei livelli di enzimi epatici ( 2.8% vs 1.3% ).
L'Acido Bempedoico aggiunto alle statine massime tollerate, comprese statine di intensità moderata o alta o nessuna statina di base, è stato associato a livelli di colesterolo LDL ridotti rispetto al placebo nei pazienti con ipercolesterolemia con un profilo di sicurezza accettabile.
In qualità di aggiunta non-statinica o alternativa alle statine, l'Acido Bempedoico può essere utilizzato in un ampio spettro di pazienti. ( Xagena2020 )
Banach M et al, JAMA Cardiol 2020; 5: 1124-1135
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