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Effetto della proteina C reattiva sul rischio cardiovascolare associato alla lipoproteina ​​(a) nei pazienti trattati in modo ottimale con malattia vascolare ad alto rischio: analisi secondaria dello studio ACCELERATE


Sebbene la lipoproteina (a) [ Lp(a) ] sia un fattore di rischio genetico causale per la malattia cardiovascolare aterosclerotica, non è chiaro quali pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata possano trarre il massimo beneficio dall'abbassamento di Lp(a).
Non è noto se l'infiammazione possa modulare il rischio cardiovascolare associato a Lp (a) durante la prevenzione secondaria.

Si è determinato se il rischio cardiovascolare associato a Lp(a) sia modulato dall'infiammazione sistemica nei pazienti trattati in modo ottimale ad alto rischio di malattia cardiovascolare.

Tra ottobre e dicembre 2012 è stata condotta un'analisi post hoc secondaria prespecificata dello studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico ACCELERATE ( Assessment of Clinical Effects of Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition With Evacetrapib in Patients at a High Risk for Vascular Outcomes ), condotto tra il 2012 e il 2013.

Lo studio ha riguardato 543 ospedali accademici e comunitari in 36 Paesi su 12.092 pazienti ad alto rischio di malattia cardiovascolare ( sindrome coronarica acuta, ictus, malattia arteriosa periferica o diabete di tipo 2 con malattia dell’arteria coronarica ) con livelli misurabili di Lp(a) e proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hsCRP ) durante il trattamento.
I partecipanti hanno ricevuto Evacetrapib 130 mg/die oppure placebo.

Lo studio ACCELERATE non ha rilevato alcun beneficio o danno significativo di Evacetrapib su eventi cardiovascolari avversi maggiori di 30 mesi ( morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione coronarica o ospedalizzazione per angina instabile ).
L’analisi secondaria ha valutato i tassi di morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus attraverso i livelli di Lp(a).

I livelli di proteina C reattiva ad alta sensibilità e di Lp(a) sono stati misurati in 10.503 pazienti ( 8.135 uomini; 8.561 bianchi; 10.134 hanno ricevuto statine simultanee; età media 64.6 anni ).

In analisi completamente aggiustate, nei pazienti con hsCRP di 2 mg/l o più ma non meno di 2 mg/l, l'aumento dei quintili di Lp(a) è stato significativamente associato a maggiori tassi di morte, infarto del miocardio e ictus ( P=0.006 per l'interazione ).

Ogni aumento unitario dei livelli di log Lp(a) è stato associato a un aumento del 13% del rischio di morte cardiovascolare, infarto miocardico non-fatale o ictus solo nei pazienti con livelli di hsCRP di 2 mg/l o più ( P=0.008 per l'interazione ).

C'è stata anche una significativa relazione graduale tra l'aumento dei quintili di Lp(a) e il tempo alla prima morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus ( log-rank P minore di 0.001 ) quando i livelli di hsCRP erano 2 mg/l o più ma non meno di 2 mg/l.

Le analisi di sensibilità nel gruppo trattato con placebo di ACCELERATE hanno prodotto associazioni significative simili esclusivamente nel gruppo con hsCRP di 2 mg/l o più.

Livelli elevati di Lp(a) durante il trattamento sono risultati correlati a morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus quando i livelli di hsCRP sono pari a 2 mg/l o più ma non meno di 2 mg/l.
Questa scoperta indica un potenziale vantaggio di abbassare la Lp(a) nei pazienti con infiammazione sistemica residua nonostante l’assunzione di una terapia medica ottimale. ( Xagena2020 )

Puri R et al, JAMA Cardiol 2020; 5: 1136-1143

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