L'obesità è una malattia cronica che si traduce in una sostanziale morbilità e mortalità globale.
L'efficacia e la sicurezza della Tirzepatide ( Mounjaro ), doppio agonista GIP/GLP-1, nelle persone con obesità non sono note.
In uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato e controllato, sono stati assegnati 2.539 adulti con un indice di massa corporea ( BMI; peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri ) di 30 o più, o 27 o più e almeno una complicanza correlata al peso, escluso il diabete, a ricevere una volta a settimana Tirzepatide per via sottocutanea ( 5 mg, 10 mg o 15 mg ) o placebo per 72 settimane, compreso un periodo di aumento della dose di 20 settimane.
Gli endpoint coprimari erano la variazione percentuale del peso rispetto al basale e una riduzione del peso del 5% o più.
La stima del regime di trattamento ha valutato gli effetti indipendentemente dall'interruzione del trattamento nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Al basale, il peso corporeo medio era di 104.8 kg, l'indice BMI medio era di 38.0 e il 94.5% dei partecipanti aveva un indice BMI di 30 o superiore.
La variazione percentuale media del peso alla settimana 72 è stata -15.0% con dosi settimanali di 5 mg di Tirzepatide, -19.5% con dosi da 10 mg e -20.9% con dosi da 15 mg e -3.1% con placebo ( P minore di 0.001 per tutti i confronti con placebo ).
La percentuale dei partecipanti che hanno avuto una riduzione del peso del 5% o più è stata dell'85%, 89% e 91% con 5 mg, 10 mg e 15 mg di Tirzepatide, rispettivamente, e il 35% con placebo; il 50% e il 57% dei partecipanti ai gruppi da 10 mg e 15 mg hanno avuto una riduzione del peso corporeo del 20% o più, rispetto al 3% nel gruppo placebo ( P minore di 0.001 per tutti i confronti con placebo ).
Con Tirzepatide sono stati osservati miglioramenti in tutte le misure cardiometaboliche prespecificate.
Gli eventi avversi più comuni con Tirzepatide sono stati gastrointestinali, la maggior parte di gravità da lieve a moderata, e si è verificata principalmente durante l'aumento della dose.
Gli eventi avversi hanno causato l'interruzione del trattamento nel 4.3%, 7.1%, 6.2% e 2.6% dei partecipanti che hanno ricevuto rispettivamente dosi di Tirzepatide da 5 mg, 10 mg e 15 mg e placebo.
In questo studio di 72 settimane su partecipanti con obesità, 5 mg, 10 mg o 15 mg di Tirzepatide una volta a settimana hanno fornito riduzioni sostanziali e durature del peso corporeo. ( Xagena2022 )
Jastreboff AM et al, N Engl J Med 2022; 387: 205-216
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